預(yù)充針的生產(chǎn)流程
預(yù)充針的生產(chǎn)一般利用即用型預(yù)充式注射器進(jìn)行無(wú)菌灌裝和加塞,使用即用型包材(Ready To Use)進(jìn)行生產(chǎn),其生產(chǎn)工藝主要包括拆外包、拆內(nèi)包、灌裝、加塞、燈檢、旋桿、貼簽和包裝。
預(yù)充針常見(jiàn)的生產(chǎn)工藝流程如下
各工序的關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)
1.拆外包
拆外包的過(guò)程是將市售的即用型預(yù)充式注射器轉(zhuǎn)移到灌裝機(jī)內(nèi)部的過(guò)程,拆外包的過(guò)程是在A級(jí)層流保護(hù)的條件下進(jìn)行,將無(wú)菌的巣盒注射器從外包裝中取出,在整個(gè)拆外包過(guò)程中需要注意避免外袋對(duì)于巣盒和環(huán)境的微生物和顆粒的污染,通常在拆外包之前需要手動(dòng)對(duì)外包裝進(jìn)行清潔擦拭和消毒,減少外包裝袋上面的顆粒和微生物。
2.拆內(nèi)包
拆內(nèi)包的過(guò)程是在無(wú)菌A級(jí)環(huán)境下進(jìn)行的,由于在撕膜和真空轉(zhuǎn)移襯墊時(shí)有可能產(chǎn)生顆粒,為了避免顆粒進(jìn)入注射器內(nèi),需要在撕膜和轉(zhuǎn)移襯墊時(shí)避免動(dòng)作幅度過(guò)大產(chǎn)生顆粒,并充分利用層流的氣流保護(hù)注射器不被顆粒污染。在該區(qū)域進(jìn)行實(shí)時(shí)的在線粒子監(jiān)控,評(píng)估和控制拆內(nèi)包生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的顆粒的影響。為降低微生物污染風(fēng)險(xiǎn),減少拆內(nèi)包裝手動(dòng)操作,選擇自動(dòng)拆內(nèi)包的生產(chǎn)工序。
3.灌裝和加塞
灌裝過(guò)程中,需要注意人員的無(wú)菌操作,應(yīng)盡可能的減少人員操作對(duì)于生產(chǎn)過(guò)程的干擾。灌裝時(shí),應(yīng)控制灌裝的速度,確保灌裝的精度,定期檢測(cè)裝量,最好使用在線稱量系統(tǒng)。如果使用在線稱量系統(tǒng),需要在生產(chǎn)前,對(duì)在線稱量系統(tǒng)進(jìn)行校準(zhǔn)。在加塞過(guò)程中,膠塞存在很大的擠壓,而且膠塞是被強(qiáng)制擠出套管,所受的摩擦力很大,因此可能出現(xiàn)膠塞損壞、產(chǎn)生顆粒和密封線變形等問(wèn)題,所以在套管加塞設(shè)備調(diào)試和確認(rèn)中,需要對(duì)于套管的尺寸和粗糙度需要進(jìn)行檢查和確認(rèn),保證加塞過(guò)程中減少對(duì)膠塞的損壞,從而確保預(yù)充式注射器的密封性和產(chǎn)品的無(wú)菌性。
4.滅菌
預(yù)充針產(chǎn)品的滅菌和其他最終滅菌產(chǎn)品不同,除了需要控制好滅菌時(shí)的溫度和時(shí)間外,還需要控制好產(chǎn)品內(nèi)外壓差平衡。
5.燈檢
如果是人工燈檢,燈檢前,需要對(duì)燈檢機(jī)的照度進(jìn)行確認(rèn),確認(rèn)能夠滿足燈檢的需要。如果是使用燈檢機(jī),在燈檢前,除了需要確認(rèn)設(shè)備的參數(shù)滿足工藝需求外,還應(yīng)使用缺陷品,對(duì)燈檢機(jī)進(jìn)行使用前的確認(rèn)。
6.加推桿和貼簽
旋桿工序的扭矩旋轉(zhuǎn)圈數(shù)或者力度需進(jìn)行確認(rèn),考慮到過(guò)度旋桿有可能會(huì)影響預(yù)充針針管和膠塞的位移,導(dǎo)致密封性出現(xiàn)異常,進(jìn)而造成產(chǎn)品無(wú)菌性受到影響,因此在培養(yǎng)基模擬灌裝時(shí),也需要考慮進(jìn)行旋桿工序的挑戰(zhàn)。
7.泡罩包裝
需要確認(rèn)預(yù)充式注射器已經(jīng)安裝在卡槽內(nèi),注射器的放置方向符合規(guī)定的要求。
8.裝盒
裝盒前,需要確認(rèn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期的信息準(zhǔn)確,打印前需要QA進(jìn)行確認(rèn),生產(chǎn)過(guò)程中,需要定期確認(rèn)打印信息完整準(zhǔn)確。如果使用在線監(jiān)測(cè)裝置,在生產(chǎn)前,需要使用缺陷品,確認(rèn)在線監(jiān)測(cè)裝置的有效性。